Муковисцидоз у детей лечение

Минск, пр. Университет Учебная деятельность.

Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения проблем со здоровьем, но каждый случай носит уникальный характер.

Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему - начните с программы похудания. Это быстро, недорого и очень эффективно!


Узнать детали

Гастроэнтерологические аспекты муковисцидоза

Клиническая офтальмология. Медицинское обозрение. Так чрезмерно соленый пот — яркий признак тяжелой болезни, приводящей к смерти в раннем возрасте, стал легендой. Муковисцидоз — довольно распространенное, наследуемое по аутосомно—рециссивному типу заболевание, причиной которого является мутация миссенс, нонсенс, нарушение сплайсинга, сдвиг рамки считывания, делеции гена трансмембранного регулятора проводимости, локализующегося на 7 хромосоме в позиции q Около 70 процентов случаев возникновения патологии обусловлено делецией трех пар оснований, кодирующих аминокислоту фенилаланин в —м положении трансмембранного регуляторного белка.

Экспрессия гена ограничена в основном эпителиальными клетками поджелудочной, слюнных, потовых желез, слизистых оболочек бронхов, кишечника, секретирующих клеток печени, ответственных за желчевыделительную функцию, семенников.

В результате в составе секрета экзокринных желез при муковисцидозе изменяется соотношение белково—углеводных фракций, снижена активность энзимов, нарушена резорбция электролитов особенно в выводных протоках потовых желез , поджелудочная железа не образует необходимого количества пищеварительных ферментов.

Вязкий, липкий секрет закупоривает протоки желез, что приводит к их расширению и образованию кист, которые в последующем могут инфицироваться [36]. В развитии воспаления ведущую роль играют нейтрофилы, образующие эластазу — сериновую протеазу, разрушающую белки внеклеточного матрикса [27].

Фибробласты соединительной ткани накапливают гликозаминогликаны и продуцируют цилиарный фактор Спока, влияющий на движение ресничек эпителия слизистой оболочки трахеи и бронхов.

Поражение фибробластов приводит к раннему развитию склеротических изменений в различных органах, при этом создаются оптимальные условия для присоединения инфекции. Муковисцидоз встречается в среднем у 1 из — новорожденных, а среди черного африканского, японского населения и у полинезийцев, населяющих Гавайи, его частота составляет 1 на 90— тыс.

Выделяют 4 формы муковисцидоза: мекониальный илеус новорожденных, бронхолегочную, кишечную и смешанную наиболее часто диагностируемую форму. Следует отметить, что данная классификация весьма условна, так как даже при отсутствии клинической симптоматики рано или поздно обнаруживаются признаки поражения органов, считавшихся интактными.

Первые признаки заболевания появляются, как правило, в раннем возрасте, хотя описаны случаи развития клиники муковисцидоза у взрослых. Заболевание часто обнаруживают у детей с отставанием в развитии, что считают следствием недостаточности всасывания нутриентов. Чем раньше проявляется муковисцидоз, тем тяжелее он протекает [1,13,28].

Тяжесть течения и прогноз заболевания определяются в большей степени его легочными проявлениями. Муковисцидоз характеризуется ранним развитием воспалительных и бронхообструктивных изменений: пневмоний со склонностью к абсцедированию, эмфиземы, пневмосклероза с бронхоэктазами, ателектазов вследствие полной закупорки бронхов вязкой мокротой. Муковисцидоз может осложниться плевритом, пневмотораксом, кровохарканьем. При длительном течении заболевания практически всегда обнаруживаются поражение носоглотки, полипы носа, синуситы [5,14,28,36].

При этом морфологические изменения, происходящие в различных секретирующих тканях, однотипны: из—за закупорки выводных протоков образуются кисты, воспалительные инфильтраты, фиброз. С возрастом появляются участки липоматоза, а кисты уменьшаются в размерах. В кишечнике бокаловидные клетки вследствие скопления в них секрета принимают шаровидную форму. При ультразвуковом исследовании поджелудочной железы у большей части детей с течением муковисцидоза средней тяжести и у всех детей с тяжелым течением заболевания отмечается ее увеличение, которое, как правило, сочетается с повышением эхогенности паренхимы и ее неоднородностью из—за наличия изо— и гиперэхогенных участков.

Патологические изменения ткани поджелудочной железы вторичны, являются следствием механической закупорки выводных протоков густым секретом. Секрет поджелудочной железы содержит ферменты, гидролизующие практически все макронутриенты. При поступлении пищевых масс в двенадцатиперстную кишку запускается каскад биохимических реакций активации протеаз, в норме трипсиноген панкреатического сока превращается в трипсин с помощью энтерокиназы двенадцатиперстной кишки. Трипсин активирует трипсиноген А и В аутокатализ , проэластазу Е, прокарбоксипептидазу А1 и В2, профосфолипазу А21 поджелудочной железы.

Из химотрипсиногенов А и В образуются a—, d— и p—химотрипсины, которые тоже обладают свойствами аутокатализа, а также более широкой субстратной специфичностью, чем трипсин.

Эластаза также активно расщепляет пептидные связи, особенно образованные аминокислотами с небольшими гидрофобными радикалами. Основной субстрат этого энзима — эластин ни трипсином, ни химотрипсином не гидролизуется. В результате расщепления белков перечисленными ферментами образуются олигопептиды, состоящие из 2—3 аминокислотных остатков, гидролиз которых осуществляется экзопептидазами карбоксипептидазы А и В до аминокислот.

Далее начинается процесс мембранного пищеварения, во время которого происходит конечный этап расщепления оставшихся олигопептидов и транспорт аминокислот. Мембранное пищеварение происходит на ворсинках внешней поверхности апикальных мембран энтероцитов. Здесь расположены не только кишечные пептидазы, ответственные за расщепление олигопептидов до аминокислот, но и адсорбированные ферменты поджелудочной железы.

Всасывание продуктов гидролиза белков происходит с помощью простой диффузии, активного и облегченного транспорта. Доказано существование внутриклеточных ди— и трипептидаз, гидролизующих прошедшие через мембрану ди— и трипептиды. В дальнейшем аминокислоты покидают энтероцит специфичным для каждой из них путем. Эмульгированные с помощью желчных кислот жиры расщепляются панкреатической липазой [10—12]. Клинические проявления вторичной внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы при муковисцидозе обусловлены дефицитом трипсина и липазы: боли в околопупочной области, снижение аппетита, метеоризм, неустойчивый стул, стеаторея, креаторея, тошнота, рецидивирующая рвота, общая слабость, похудание, снижение физической активности, отставание в росте.

Симптомы кишечной непроходимости появляются из—за образования в тонкой кишке вязких мекониевых пробок отсутствие стула, рвота с примесью желчи, увеличение размеров живота. Другими проявлениями обусловленных заболеванием нарушений внешнесекреторной функции поджелудочной железы и кишечника являются расстройства стула учащение до 2—5 раз, увеличение общего объема, резкий, зловонный запах, сероватый оттенок и жирный блеск каловых масс.

В кишечнике развиваются гнилостные процессы, скапливается повышенное количество газов. У таких пациентов при ультразвуковом исследовании кишечника описывают расширение ампулы прямой кишки [3]. Возможно выпадение прямой кишки. Появление запоров связано с увеличением времени контакта вязких каловых масс с эпителием кишечной стенки с резорбцией дополнительного объема жидкости, что вызывает их уплотнение. При этом кал остается светло—серым, а дефекация заканчивается выделением некоторого количества жира.

При копрологическом исследовании обнаруживают большое количество нейтрального жира. Нарушения желчеотделения при муковисцидозе связаны с недостаточным образованием электролитной фракции желчи, что вызывает сгущение органических веществ в ней с развитием холестаза в печеночных протоках, склерозированием желчного пузыря, образованием конкрементов в его просвете [3,5,9].

По данным Дворяковской Г. У части детей с тяжелым течением муковисцидоза обнаруживается выраженное утолщение стенок желчного пузыря от 6 до 14 мм , у некоторых из них определяется варикоз сосудов его стенок. По данным ряда исследователей, холестаз может привести к возникновению гепатита с последующим развитием фиброза и цирроза печени [3,5,8,9,15,26]. У большинства больных муковисцидозом детей при ультразвуковом исследовании печени наблюдается достоверное увеличение обеих ее долей различной степени выраженности, и лишь у некоторых пациентов со среднетяжелым течением заболевания ультразвуковая картина печени соответствует возрастной норме.

Таким образом, при прогрессировании муковисцидоз—зависимой патологии печени билиарная обструкция способствует развитию перипортального фиброза, и это имеет огромное клиническое значение, так как исходно локальный фиброгенный процесс может развиться в мультилобулярный билиарный цирроз, который у значительной части больных не сопровождается клинической симптоматикой и изменениями лабораторных показателей, но может приводить к портальной гипертензии и печеночной недостаточности [32].

Кроме описанных проявлений муковисцидоза возможно возникновение снижения толерантности к глюкозе или сахарного диабета, что связывают с уменьшением массы b—клеток при выраженном фиброзе поджелудочной железы и с развитием инсулинорезистентности. Со снижением всасывания жирорастворимых витаминов А и Е связывают увеличение частоты обострений заболеваний легких у больных с муковисцидозом, дефицит витамина А, кроме того, приводит к расстройствам сумеречного зрения, кожной патологии [22—24,32,40].

При муковисцидозе наблюдается высокий риск развития острой почечной недостаточности, особенно при наличии сопутствующих заболеваний почек, дегидратации, пиелонефрита, олигоспермии и азооспермии практически у всех мужчин. Отмечено повышение нефротоксичности аминогликозидов, особенно гентамицина по сравнению с тобрамицином [17,21,38]. Муковисцидоз следует исключать, особенно при наличии отягощенного семейного анамнеза, при раннем развитии симптомов бронхолегочных заболеваний и желудочно—кишечной патологии, обусловленной внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы.

Наиболее простым и надежным методом подтверждения диагноза является определение содержания электролитов хлора и натрия в отделяемом потовых желез рис. Однако границы нормальных значений концентрации электролитов несколько различаются у разных авторов, и известно, что у некоторых больных концентрация хлоридов в потовой жидкости может быть нормальной.

Иногда для усиления потоотделения на участке кожи предплечья проводят электрофорез с пилокарпином пилокарпиновая проба. В последние годы для целей массового обследования новорожденных применяют мекониальный тест на альбумин, содержание которого определяют с помощью цветной реакции или лучше иммунохимическим методом.

Патогномоничным морфологическим признаком болезни является кистозный фиброз поджелудочной железы. Дифференциальный диагноз проводят с коклюшем, астматическим бронхитом, бронхоэктазией, целиакией, дисахаридазной недостаточностью. Анализ ДНК позволяет подтвердить диагноз: его устанавливают на основании обнаружения двух мутантных аллелей DF гомозиготы. Однако пока описано лишь более аллелей гена муковисцидоза см. Для диагностики внешнесекреторной недостаточности используют анализ на содержание эластазы—1, которая не подвергается изменениям при прохождении по кишечнику.

Перспективным направлением в диагностике муковисцидоза является исследование трансэпителиальной разности потенциалов слизистой оболочки носовых ходов transepithelial nasal potential difference — NPD [3,17,39]. При лечении легочной симптоматики применяют препараты, уменьшающие вязкость мокроты и улучшающие дренаж бронхов; по показаниям назначают антибактериальные препараты и проводят различные виды симптоматической терапии.

Пища не должна содержать грубоволокнистую клетчатку. При развитии вторичной лактазной недостаточности исключают молоко. Следует возмещать дефицит необходимых жирорастворимых веществ витаминов и т. Основным способом компенсации экзокринной недостаточности поджелудочной железы является заместительная энзимотерапия. Муковисцидоз является одним из показаний для назначения препаратов с минимальной ферментной активностью амилазы ЕД Ph. Eur, липазы ЕД Ph. Eur и протеаз ЕД Ph. Первые панкреатинсодержащие препараты отличались низкой клинической эффективностью, что было связано с их быстрой инактивацией соляной кислотой желудка.

Современные выпускаются в виде таблеток с защитным кишечнорастворимым покрытием. Причем для обеспечения более раннего контакта панкреатина с эпителием проксимальных отделов двенадцатиперстной кишки рекомендуется совместное применение ферментных препаратов с ингибиторами желудочной кислотопродукции. Пациент должен быть предупрежден о том, что таблетки следует проглатывать, не разжевывая, чтобы не повредить кишечнорастворимое покрытие. Доза панкреатических энзимов подбирается с учетом тяжести заболевания, зависит от возраста больного и ряда других индивидуальных факторов, количественного и качественного состава используемого препарата.

Следует отметить, что при муковисцидозе дозировать протеолитические ферменты следует крайне осмотрительно, так как при данной патологии уже в первые месяцы начала заместительной энзимотерапии велика вероятность развития ятрогенного фиброзирующего колита, патогенез которого связывают с прямым повреждением слизистой оболочки высокими дозами применяемых панкреатических протеаз и иммунологическими особенностями организма у больных с фиброзирующим колитом в сыворотке крови обнаруживают высокие титры IgG к свиному трипсину.

При терапии препаратами, содержащими панкреатические энзимы, также возможно возникновение аллергических реакций, раздражения кожи в перианальной области и слизистой оболочки полости рта, а применение высоких доз ферментов может привести к появлению гиперypикoзypии, которая способствует преципитации мочевой кислоты в канальцевом аппарате почки, формируя условия для развития мочекаменной болезни [19,20,30,31,37,42].

Еще одним качеством ферментных препаратов должна являться их доступность, так как больные муковисцидозом вынуждены пожизненно принимать препараты, содержащие панкреатические энзимы.

Таким образом, панкреатинсодержащие препараты являются эффективным, сравнительно безопасным и доступным средством коррекции экзокринной недостаточности, являющейся стартовым механизмом развития множества факторов патогенеза муковисцидоза. Литература 1.

Врожденные и наследственные заболевания легких у детей, под ред. Вельтищева и др. Губергриц Н. Ферментные препараты: от теории к практике. Дворяковская Г. П, Дворяковский И. Делягин В. Ивашкин В. Капранов Н. Капустина Т. Каширская Н.

Муковисцидоз: симптомы, причины и лечение

Клиническая офтальмология. Медицинское обозрение. Так чрезмерно соленый пот — яркий признак тяжелой болезни, приводящей к смерти в раннем возрасте, стал легендой. Муковисцидоз — довольно распространенное, наследуемое по аутосомно—рециссивному типу заболевание, причиной которого является мутация миссенс, нонсенс, нарушение сплайсинга, сдвиг рамки считывания, делеции гена трансмембранного регулятора проводимости, локализующегося на 7 хромосоме в позиции q Около 70 процентов случаев возникновения патологии обусловлено делецией трех пар оснований, кодирующих аминокислоту фенилаланин в —м положении трансмембранного регуляторного белка.

Университет

Муковисцидоз — самое распространенное среди всех наследственных заболеваний [1]. В России на 8 —10 новорожденных приходится один ребенок с муковисцидозом [2]. Из-за генной мутации, унаследованной от обоих родителей, нарушается функция желез внешней секреции потовых, желез кишечника, поджелудочной железы , а также легких и печени. При этой болезни проблемы возникают практически в каждом органе, но основные симптомы приходятся на дыхательную и пищеварительную системы. Степень поражения именно этих систем и определяет тяжесть заболевания. Как мы уже указали, муковисцидоз — патология, при которой так или иначе страдает весь организм, но симптомы поражения каких-то органов проявляются ярче, других — слабее.

Что такое муковисцидоз?

Каждый заботливый родитель, желающий иметь здоровое потомство, должен внимательно следить за состоянием своего малыша уже с первых дней жизни и знать основные признаки муковисцидоза, чтобы оказать экстренную квалифицированную помощь, обратившись к профессионалам, специализирующимся на лечении моногенных заболеваний. Данным недугом, который также называют кистозный фиброз, страдает небольшой процент населения планеты, однако особое внимание ранней диагностике стоит уделить носителям мутировавшего гена CFTR. Ведь у родителей, которые страдают от такой болезни, наблюдается повышенный риск зачатия малыша с аналогичным аутосомно-рецессивными нарушением. У здоровых родителей, которые не являются носителями генетических дефектов, риск рождения ребенка, страдающего этим недугом, сведен к нулю. По-иному обстоят дела в случае, если один или оба партнера либо являются носителями мутированного гена, либо болеют кистозным фиброзом. Если один из родителей просто является носителем такого гена, возможны несколько вариантов исхода событий:. Большинство мужчин, страдающих кистозным фиброзом, являются бесплодными, а вот женщины, имеющие этот недуг могут все же выносить малыша при условии внимательного контроля за течением беременности. В зависимости от формы мутации гена и его воздействия на органы секреции, увидеть первые признаки муковисцидоза у детей получается не сразу.

Муковисцидоз — тяжелое врожденное заболевание, которое проявляется поражением тканей и секреторной функции экзокринных желез.

Муковисцидоз

Муковисцидоз является наследственным заболеванием желез внешней секреции, проявляется в первую очередь патологией со стороны желудочно-кишечного тракта и дыхательной системы. Повышенная вязкость секрета желез внешней секреции приводит к хроническому воспалительному процессу в легких, экзокринной недостаточности поджелудочной железы, гепатобилиарной патологии и аномально высокому содержанию электролитов в поте. Диагноз ставят на основании данных исследования пота или идентификации 2 мутаций, вызывающих муковисцидоз, у больных с положительным результатом неонатальных скрининг-тестов или характерных клинических признаков. Лечение поддерживающее посредством агрессивного мультидисциплинарного ухода наряду с низкомоллекулярными корректорами и потенцирующими средствами, направленными на трансмембранную регуляцию проводимости дефектного белка. Муковисцидоз является наиболее распространенным опасным для жизни генетическим заболеванием среди белого населения.

Также развивается хроническое воспаление слизистой оболочки носа и придаточных пазух с возникновением полипов. В печени — очаги жировой дистрофии и билиарного цирроза.

Состояние отпатрулирована. Муковисцидоз представляет особый интерес не только из-за широкой распространённости, но и потому, что это одно из первых наследственных заболеваний, которое пытались лечить. Впервые муковисцидоз был признан отдельной нозологией Дороти Андерсен в году. Ген, ответственный за муковисцидоз, был клонирован в году. Благодаря этому удалось выяснить природу мутации и усовершенствовать метод выявления носителей. В основе заболевания лежат мутации в гене CFTR , который локализован в середине длинного плеча 7-й хромосомы [3]. В России в среднем частота болезни новорождённых. Носители только одного дефектного гена аллели не болеют муковисцидозом.

Комментариев: 1

  1. Bereznjakova:

    Татьяна,